Syndrome de Lynch : comprendre le lien avec le cancer colorectal héréditaire

La grande majorité des cas de cancer colorectal surviennent sans cause héréditaire connue. Pour une minorité de familles, toutefois, l’explication se trouve dans les gènes. Le syndrome de Lynch est la plus fréquente de ces causes héréditaires. Le reconnaître permet d’adapter la surveillance, pour la personne concernée comme pour ses proches.

C’est quoi, le syndrome de Lynch ?

Le syndrome de Lynch est une prédisposition héréditaire causée par une mutation dans l’un des gènes qui réparent les erreurs survenant dans l’ADN lorsque les cellules se divisent (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2). Lorsque l’un de ces gènes fonctionne mal, les erreurs s’accumulent plus facilement, ce qui augmente le risque que des cellules deviennent cancéreuses.

On estime qu’environ une personne sur 300 serait porteuse d’une telle mutation, et que ce syndrome serait en cause dans 3 à 5 % des cancers colorectaux. La mutation se transmet d’un parent à ses enfants : chaque enfant a une chance sur deux de l’hériter.

Quel est le lien avec le cancer colorectal ?

Les personnes porteuses ont un risque plus élevé que la population générale, et la maladie tend à apparaître plus tôt, souvent avant 50 ans. Ce risque varie toutefois beaucoup selon le gène touché : une étude prospective publiée dans la revue Gut en 2017 estimait le risque cumulatif de cancer colorectal à 70 ans entre 10 % et 46 % selon le gène en cause.

Le syndrome de Lynch peut aussi être associé à d’autres cancers, notamment ceux de l’endomètre, de l’estomac et des ovaires. Une évaluation globale devient alors très importante en présence du syndrome au sein d’une famille.

Quand y penser ?

Certains éléments de l’histoire familiale peuvent évoquer un syndrome de Lynch :

• Plusieurs proches du même côté de la famille atteints d’un cancer colorectal ;
• Un cancer colorectal diagnostiqué avant 50 ans ;
• Plusieurs cancers chez une même personne ;
• Un cancer de l’endomètre ou d’autres cancers associés dans la parenté ;
• Une analyse de tumeur suggérant la possibilité d’un syndrome de Lynch.

Comment le confirmer ?

La première étape est une consultation en conseil génétique en oncologie, qui permet d’analyser votre histoire familiale et de déterminer si une évaluation génétique plus poussée est pertinente. Si c’est le cas, l’analyse génétique est une étape distincte de la consultation et n’est pas incluse dans son prix. La décision de la faire vous appartient entièrement.

Pourquoi est-ce utile de connaître la présence du syndrome ?

Pour une personne porteuse, un suivi adapté devient possible. Pensons ici à des coloscopies plus fréquentes (souvent aux 1 à 2 ans) et débutant plus tôt que dans la population générale, parfois dès 20 à 25 ans selon le gène et le contexte familial. Ces examens permettent de retirer les polypes avant qu’ils évoluent en tumeur cancéreuse. Un suivi pour d’autres organes peut aussi être proposé.

L’information est aussi précieuse pour la famille : les proches peuvent à leur tour être évalués et, au besoin, bénéficier d’une surveillance adaptée.

Un risque à encadrer, pas une fatalité

Être porteur du syndrome de Lynch ne veut pas dire qu’on développera un cancer. Il s’agit d’un risque accru, que l’on peut encadrer par un suivi approprié. Dans l’étude citée plus haut, la survie à 10 ans après un premier cancer colorectal atteignait 91 % chez des personnes suivies de près.

Si plusieurs de vos proches ont eu un cancer colorectal, ou si l’un d’eux a été diagnostiqué jeune, parlez-en à votre médecin ou communiquez avec notre équipe. Nous saurons vous indiquer si une évaluation génétique pourrait s’appliquer à votre situation.

 
Sources

• Capella G., Mecklin J.— P., Möslein G. et coll. Cancer incidence and survival in Lynch syndrome patients receiving colonoscopic and gynaecological surveillance: first report from the prospective Lynch syndrome database. Gut, 2017. https://epub.ub.uni-muenchen.de/55119
• Gene-Specific Variation in Colorectal Cancer Surveillance Strategies for Lynch Syndrome. Gastroenterology, 2021. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9330543
• Bouguenouch L. et coll. Syndrome de Lynch : à propos d’un cas et revue de la littérature. Pan African Medical Journal. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5012750/
• Frémont E., Tougeron D. Syndrome de Lynch. EMC, 2016. https://www.em-consulte.com/article/1063330/tableaux/syndrome-de-lynch